小泉　浩一、林堂　安貴、吉岡　幸男、新谷　智章、浜名　智昭、北 野　尚孝、越智　康、岡本　哲治 (広島大学大学院医歯薬学総合研究科　先進医療開発科学講座　分子 口腔顎顔面外科学)

Vascular Endothelial Growth Factor（VEGF）-VEGF受容体系は腫瘍性血管新 生を介して固形癌の増殖・浸潤・転移に重要な働きをしていると考えられている。　 我々は、ヒトメラノーマ細胞株（SK-MEL-28, CRL1579, G361, HMV1, HMV2, MM） においてもVEGF受容体が発現されていることを、125I-VEGF165を用いた受容体 結合試験およびRT-PCRを用いたflt-1、KDR遺伝子の発現により明らかにした。 これらのことから、VEGFはメラノーマにおいてパラクライン系を介した血管新生 促進に加え、オートクライン機構を介した浸潤・増殖に関与している可能性が考 えられた。そこで、ヒトメラノーマ細胞の浸潤・増殖におけるVEGF-VEGF受容体 の機能について解析した。　メラノーマ細胞の遊走能をBoyden Chamberの変法に て検討したところ、VEGF165はケモタキシス及びケモキネシスを誘導することが 明らかとなった。また、この細胞遊走促進活性はVEGF受容体のチロシンキナーゼ 阻害剤によって抑制された。さらに、flt-1のisRNAアンチセンスオリゴを SK-MEL-28細胞に導入したところ、同細胞のVEGFに依存した細胞遊走能のみなら ずintrinsicな遊走能及び増殖能も完全に抑制された。　以上の結果から、ヒト メラノーマ細胞の運動および増殖は、Flt-1を介してオートクラインあるいはパ ラクライン的に制御されている可能性が考えられた。